案例丨间充质干细胞活性因子对糖尿病足的治疗作用
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相逢人月供
离别两惊魂
三尺龙泉剑
徒留一丈风
提起干细胞，大家并不陌生。早在2012年，英国生物学家约翰‧戈登 (John Gurdon) 和日本生物学家山中伸弥 (Shinya Yamanaka)因在干细胞研究领域的杰出贡献 ，而共同获得2012年度的诺贝尔医学或生理学奖。那么到底我们所谓的“干细胞”是什么？
干细胞是一群具有自我更新能力的细胞。他们是机体的工兵细胞，当其他细胞和组织、器官发生受损、炎症或体内稳态发生变化时，干细胞就可能成为血液、骨、皮肤、肌肉等的种子细胞，进一步分化成机体所需要的细胞。
目前可以用于临床治疗的干细胞有两种：1、造血干细胞：这是一种具有形成血液和免疫细胞的干细胞，主要应用于血液系统疾病的治疗。2、间充质干细胞：这是一种体内的种子修复细胞，在适当条件下可以分化为包括神经，心脏，肌肉，血管，软骨，骨骼，脂肪，肾脏，肝脏，皮肤等器官或组织的细胞。此外，间质干细胞还具有独特的免疫调节功能，能够控制炎症的同时修复机体内受损的组织。
那么，间充质干细胞到底是如何修复我们机体损伤组织，控制炎症，同时促使自体细胞新生的？
我在美国医学排名第一的梅奥诊所（Mayo Clinic）工作和研究的时候才对此有了新的认识。虽然目前，间充质干细胞自体转变为各类组织和细胞在临床实践运用中还需要进一步探索。但是，间充质干细胞具有独特的细胞因子分泌功能，它们分泌的活性蛋白已经在组织愈合中发挥重要的作用。间充质干细胞所分泌的活性因子很多，我们通过质谱仪（MALDI-TOF/TOF）分析了这些蛋白的特性。例如血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子(EGF)，成纤维细胞生长因子(bFGF)、肝细胞生长因子(HGF)、 白介素-6（IL6）、白介素-8（IL8）、基质金属蛋白酶2（MMP2）、转化生长因子β1（TGFB1）、胰岛素样生长因子（IGF-1）和趋化因子（CXCL12）等活性因子，
其中，白细胞白介素是一类可以促进进T淋巴细胞、B淋巴细胞和造血细胞发育分化的一类细胞因子。MMP2在胚胎发育、繁殖和组织重塑中参与细胞外基质的分解。TGFB是一种多功能蛋白，控制细胞的增殖、分化和其它功能。VEGFA可以促进血管生成及内皮细胞生长。CXCL12 在血管生成过程中对淋巴细胞和骨髓间充质干细胞起到了很强的趋化作用。
间充质干细胞分泌的这些活性因子是我们目前可用于伤口愈合临床治疗的关键成分。在深部溃疡、创伤愈合，烧伤后疤痕修复，尤其是糖尿病足溃疡治疗中，这些因子发挥独特的临床疗效。
“糖尿病足”这个概念由 Oakley 于1956 年首先提出。而在1972 年的时候，Catterall 将其定义为因神经病变而失去感觉和因缺血而失去活力、合并感染的足。我们高大上WHO 的定义则是：与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部感染、溃疡和 (或) 深层组织破坏。
其实，糖尿病足是一组足部综合征，而非单一症状。它至少应当具备如下要素：首先得是糖尿病患者。第二是应当有足部组织营养障碍 (溃疡或坏疽)。第三是伴有一定下肢神经或(和) 血管病变，三者缺一不可，否者就不能称其为糖尿病足。糖尿病足一般分为三种类型，即神经型、缺血型和神经缺血型(也称混合型)。目前，我国糖尿病足以混合型为主。
糖尿病足发生溃疡的原因比较复杂，最重要的原因是由于局部缺血和炎症因子浸润，导致自体修复愈合障碍，加之容易感染，导致溃疡经久不愈。目前治疗手段有限，部分患者最终只能选择截肢。鉴于对于间充质干细胞分泌因子以及外泌体的认识和研究，这些干细胞分泌的因子和多种有效成分可以构建侧支循环，缓解缺血症状，同时具有抑制炎症，调控免疫，维持溃疡创面局部微环境稳态，最重要的是激活和招募自体干细胞进行修复。于是，我们开始将研究转到糖尿病足的治疗上，以下是我们团队治疗的糖尿病足深部溃疡的案例，
间充质干细胞活性因子治疗糖尿病足案例
随着我们对于如何提取间充质干细胞分泌的细胞因子的了解深入，以及我们对于难治性糖尿足临床治疗患者的增加。我们相信，糖尿足溃烂会在多学科协同作战，借助于细胞因子的免疫调控治疗手段，在不久的将来有希望被攻克。希望我们这些医生和科研工作者为患者做更好的工作，缓解病人的痛苦。最后，借助Mayo Clinic的座右铭“The needs of the patient come first”，我们希望用我们的知识和新技术去帮助所有的糖尿病足患者。
附录：间充质干细胞活性因子一览表
MSC的迷人在于她总能给我们一些惊喜，我们要做的就是研究这些惊喜背后的谜团。
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作者：童强
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